गुणवत्ता एपीआई सक्रिय दवा संघटक & फार्मास्युटिकल इंटरमीडिएट्स निर्माता

चेनोडेक्सिकोलिक एसिड को 1924 में एडॉल्फ विंडस द्वारा हंस पित्त और हेनरिक विलैंड द्वारा मानव पित्त से अलग किया गया था।इसके पूर्ण संरचनात्मक विन्यास को गॉटिंजेन विश्वविद्यालय में हंस लेटर द्वारा स्पष्ट किया गया था।.   1968 में, बोस्टन यूनिवर्सिटी मेडिकल स्कूल में विलियम एडमिरैंड और डोनाल्ड स्मॉल ने स्थापित किया कि पित्त की पथरी वाले रोगियों में उनकी पित्त कोलेस्ट्रॉल से संतृप्त थी,कभी-कभी सूक्ष्म क्रिस्टल भी प्रदर्शित करते हैं, जबकि सामान्य लोगों में ऐसा नहीं था।तब पाया गया कि कोलेस्ट्रॉल पित्त पथरी वाले रोगियों में पित्ताशय में चोलिक एसिड और चेनोडेऑक्सीकोलिक एसिड का स्तर सामान्य लोगों की तुलना में कम था।लेस्ली थिस्टल और जॉन स्कैनफील्ड मेयो क्लिनिक में रोचेस्टर, मिनेसोटा में,फिर चार महीने तक मौखिक रूप से अलग-अलग पित्त के नमक दिए गए और पाया गया कि chenodeoxycholic एसिड पित्त में कोलेस्ट्रॉल की मात्रा को कम करता हैइससे संयुक्त राज्य अमेरिका में एक राष्ट्रीय सहयोगात्मक अध्ययन हुआ, जिसने चुनिंदा रोगियों में पित्त की पथरी के विघटन में चेनोडेक्सिकोलिक एसिड की प्रभावशीलता की पुष्टि की।लैप्रोस्कोपिक कोलेसिस्टेक्टोमी और एंडोस्कोपिक पित्त तंत्र जैसे हालिया विकास ने कोलेलिथियासिस के उपचार में चेनोडेओक्सीकोलिक एसिड और उर्सोडेओक्सीकोलिक एसिड की भूमिका को सीमित कर दिया है।.     चेनोडेऑक्सीकोलिक एसिड एक पित्त एसिड है जिसे कोलेस्ट्रॉल से यकृत में संश्लेषित किया जाता है।हेनोडेऑक्सीकोलिक एसिड का उपयोग सेरेब्रोटेंडिनोस एक्सैंथोमैटोसिस (CTX) के लिए दीर्घकालिक प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में इसके प्रभावों का आकलन करने के लिए एक अध्ययन में किया गया हैइसका प्रयोग इलेओस्टोमी वाले रोगियों में पित्ताणुओं के छोटे आंतों में अवशोषण पर इसके प्रभावों की जांच करने के लिए एक अध्ययन में भी किया गया है।रेडियोलुसेंट पित्त पथरी के उपचार के लिए अमेरिका के बाजार में पेश किया जाने वाला पहला एजेंट चेनोडेक्सिकोलिक एसिड है।बड़े पैमाने पर नैदानिक परीक्षणों ने इस एजेंट की सुरक्षा और प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है।     चेनोडेऑक्सीकोलिक एसिड पित्ताशय में कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता को पित्ताशय के एसिड और फॉस्फोलिपिड के सापेक्ष कम करता है, जिससे पित्त की संतृप्ति और इस प्रकार लिथोजेनिकता कम होती है।4 से 24 महीने के उपचार के भीतर पित्त पथरी को भंग करने में सफलता दर 50-70% के बीच है।पुनः होने से बचने के लिए पथरी के विघटन के बाद दवा जारी रखने की आवश्यकता हो सकती है।चेनोडेक्सिकोलिक एसिड उर्सोडेक्सिकोलिक एसिड का 7α-इसोमर है जिसे 1978 में यूरोपीय बाजार में पेश किया गया था।.     चेनोडेक्सिकोलिक एसिड एक पित्त एसिड है जो प्रोटीन किनेज सी सिग्नलिंग मार्गों के माध्यम से एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। यह कई कशेरुक में एक प्रमुख पित्त एसिड है,एन-ग्लिसिन और/या एन-टायरीन संयोजक के रूप में होता हैअन्य पित्त एसिड के साथ, पित्त में लेसिथिन के साथ मिश्रित माइसेल बनाता है जो कोलेस्ट्रॉल को घुलनशील बनाता है और इस प्रकार इसके बहिष्करण की सुविधा प्रदान करता है।पित्त एसिड आहार में लिपिड के विलेयकरण और परिवहन के लिए आवश्यक हैं, कोलेस्ट्रॉल काटाबोलिज्म के प्रमुख उत्पाद हैं, और फार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर (FXR) के लिए शारीरिक लिगैंड हैं, एक परमाणु रिसेप्टर जो लिपिड चयापचय में शामिल जीन को विनियमित करता है।वे स्वाभाविक रूप से साइटोटॉक्सिक भी हैं।, क्योंकि शारीरिक असंतुलन ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि में योगदान देता है। पित्त एसिड-नियंत्रित सिग्नलिंग मार्ग मोटापे जैसी चयापचय रोगों के इलाज के लिए आशाजनक नए लक्ष्य हैं,टाइप II मधुमेह, हाइपरलिपिडेमिया और एथेरोस्क्लेरोसिस।     Chenodeoxycholic एसिड का व्यापक रूप से चिकित्सीय अनुप्रयोगों में उपयोग किया जाता है। यह चिकित्सा चिकित्सा में पित्त की पथरी को भंग करने के लिए लागू किया जाता है। यह सेरेब्रोटेंडिनोस सैंथोमाटोसिस के उपचार में नियोजित है।इसका प्रयोग कब्ज और सेरेब्रोटेंडिनोस सैंथोमाटोसिस के इलाज के लिए किया जाता हैयह सुपरमोलेक्यूलर केमिस्ट्री में यूरिया रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है जिसमें एनिऑन हो सकते हैं।यह एक रंगाई योजक है जिसका उपयोग आमतौर पर रतनियम या कार्बनिक फोटो-सेंसिटाइज़र के साथ रंग सौर कोशिकाओं के लिए रंगाई समाधान तैयार करने में किया जाता है.   Chenodeoxycholic Acid एक रंगाई योजक है जिसका उपयोग आमतौर पर रतनियम या कार्बनिक फोटो-सेंसिटाइज़र के साथ डाई सोलर सेल के लिए रंगाई समाधान तैयार करने में किया जाता है।यह co-adsorbent सेमीकंडक्टर सतह पर डाई संचय को रोक देगा, सौर सेल के संचालन में नुकसान को कम करता है।   चेनोडेऑक्सीकोलिक एसिड एक सफेद ठोस पदार्थ है जिसे रंजक पाउडर के साथ सॉल्वेंट में डाईंग सॉल्यूशंस तैयार करते समय जोड़ा जाता है। को-एडसॉर्बेंट की एकाग्रता आमतौर पर रंजक एकाग्रता से 10 गुना होती है।   एक अध्ययन में सेरेब्रोटेंडिनोस एक्सैंथोमैटोसिस (CTX) के लिए दीर्घकालिक प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में इसके प्रभावों का आकलन करने के लिए Chenodeoxycholic एसिड का उपयोग किया गया है।   इसका उपयोग इलेओस्टोमी वाले रोगियों में पित्ताणुओं के सघन आंत अवशोषण पर इसके प्रभावों की जांच करने के लिए एक अध्ययन में भी किया गया है। चेनोडेक्सिकोलिक एसिड (CDCA) एक हाइड्रोफोबिक प्राथमिक पित्त एसिड है जो कोलेस्ट्रॉल चयापचय में शामिल परमाणु रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है। एफएक्सआर के सक्रियण के लिए EC50 सांद्रता 13-34 μM से होती है।कोशिकाओं में, सीडीसीए पित्त एसिड बाइंडिंग प्रोटीन (बीएबीपी) से भी बंधता है, जिसमें 1 की स्टीकिओमेट्रिक रिपोर्ट की गई हैः2.सीडीसीए विषाक्तता को सेलुलर ग्लूटाथियोन के स्तर में वृद्धि और ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि से जोड़ा गया है।  

पित्त को बढ़ावा देने वाली दवाओं को आम तौर पर दो प्रकारों में विभाजित किया जा सकता हैः पित्त को बढ़ावा देने वाले एजेंट और तरल बढ़ाने वाले पित्त को बढ़ावा देने वाले एजेंट। पूर्व में उन दवाओं को संदर्भित किया जाता है जो पित्त स्राव को बढ़ावा दे सकते हैं,जबकि उत्तरार्द्ध दवाओं को संदर्भित करता है जो केवल पित्त की मात्रा को बढ़ाते हैं लेकिन पित्त के घटकों को नहीं बढ़ाते हैंसामान्य रूप से उपयोग की जाने वाली कोलेस्टैटिक दवाएं मुख्य रूप से पित्त एसिड होती हैं। इसमें सोडियम कोलिक एसिड, डिहाइड्रोकोलिक एसिड, चेनोडेऑक्सीकोलिक एसिड और उरसोडेऑक्सीकोलिक एसिड शामिल हैं।   उर्सोडेक्सिकोलिक एसिड एक रासायनिक तैयारी है जो प्राकृतिक पित्त एसिड को भालू पित्त से अलग करती है। यह चेनोडेक्सिकोलिक एसिड का एक स्टीरियोइज़ोमर है,और इसका लिथोलिटिक प्रभाव और चिकित्सीय प्रभाव चेनोडेक्सिकोलिक एसिड के समान हैं, लेकिन उपचार का कोर्स छोटा है और खुराक छोटी है। यह शरीर में taurine के साथ संयुक्त होता है और पित्त में एक हाइड्रोफिलिक पित्त एसिड के रूप में मौजूद होता है, जो कोलेस्ट्रॉल स्टोन सॉल्यूबिलाइज़र के रूप में कार्य करता है।यह यकृत द्वारा कोलेस्ट्रॉल के स्राव को कम कर सकता है, पित्त में कोलेस्ट्रॉल की संतृप्ति को कम करता है, पित्त एसिड के स्राव को बढ़ावा देता है, पित्त में कोलेस्ट्रॉल की घुलनशीलता को बढ़ाता है, कोलेस्ट्रॉल पत्थरों को भंग करता है, या पत्थरों के गठन को रोकता है।यह पित्त के स्राव को बढ़ा सकता हैयह अन्य प्रकार की पित्त पथरी को भंग नहीं कर सकता है।कोलेस्ट्रॉल पत्थरों के उपचार के लिए उर्सोडेक्सिकोलिक एसिड उपयुक्त है, हाइपरलिपिडेमिया, पित्त स्राव विकार, प्राथमिक पित्ताशय की सिरोसिस, पुरानी हेपेटाइटिस, पित्त रिफ्लक्स गैस्ट्रिटिस, और यकृत प्रत्यारोपण के तीव्र अस्वीकृति और प्रतिक्रियाओं को रोकना।इस उत्पाद का पत्थर विघटित करने वाला प्रभाव chenodeoxycholic एसिड की तुलना में थोड़ा कमजोर है.     उत्पादन विधि विधि 1: कच्चे माल के रूप में chenodeoxycholic एसिड का प्रयोग करें 3α, 7α-डायसेटिल चोलिक एसिड मिथाइल एस्टर की तैयारी; 36 मिलीलीटर निर्जल मेथनॉल लें, और 1 ग्राम सूखे हाइड्रोजन क्लोराइड गैस के माध्यम से पारित करें, पित्त एसिड 12 ग्राम जोड़ें, हलचल, गर्मी और 20-30 मिनट के लिए रिफ्लक्स करें।कमरे के तापमान पर कई घंटों के लिए खड़े होने के बाद जब क्रिस्टल अलग हो जाते हैं, फ्रीज, फिल्टर, ईथर के साथ धोने, और मिथाइल चोलेट प्राप्त करने के लिए सूखा। 2 ग्राम मिथाइल चोलेट ले लो, बेंज़ीन के 9.6 मिलीलीटर, 2.4 मिलीलीटर पाइरिडाइन, 2.4 मिलीलीटर एसिटिक एनहाइड्राइड जोड़ें, 10-15 मिनट के लिए हिलाएं,कमरे के तापमान पर 20 घंटे के लिए खड़े हो जाओ, फिर प्रतिक्रिया मिश्रण को 100 मिलीलीटर पानी में डालें, बेंज़ीन परत को हटा दें, विलायक को पुनर्नवीनीकरण करने से पहले बार-बार आसुत पानी से धोएं। ठोस अवशेष को पेट्रोलियम ईथर से एक बार धोएं,और 3α प्राप्त करने के लिए मेथनॉल जलीय समाधान के साथ पुनः क्रिस्टलीकृत, 7α-डायएसिटाइल पित्त एसिड मिथाइल एस्टर। पित्त एसिड मिथाइल → → 3α, 7α-डायएसीटाइल पित्त एसिड मिथाइल एस्टर Chenodeoxycholic एसिड की तैयारी: 1.5 g diacetyl bile acid methyl ester लें, 24 ml acetic acid जोड़ें, पोटेशियम क्रोमेट सॉल्यूशन जोड़ें (0.76g पोटेशियम क्रोमेट लें इसे 1 में भंग करने के लिए)8 मिलीलीटर पानी में लें), 40 °C तक गर्म किया, 8 घंटे तक प्रतिक्रिया की, 120 मिलीलीटर पानी जोड़ा, कुछ समय के लिए हिलाया, 12 घंटे रखा, फ़िल्टर किया, तटस्थता तक आसुत पानी से धोया, 3α देने के लिए सूखा,7α-डायसेटोक्सी-12-केटो पित्त एसिड मिथाइल एस्टरसंक्षेप में 12-केटोन के रूप में जाना जाता है। 12-15 ग्राम 12-केटोन लें, 150 मिलीलीटर 2-ग्लाइकोल ईथर, 15 मिलीलीटर 80% हाइड्राज़िन हाइड्रेट समाधान और 15 ग्राम पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड जोड़ें। 30 डिग्री सेल्सियस तक गर्म करें और 15 घंटे तक रिफ्लक्स करें,गर्मी 195-200 °C तक, 2.5 घंटे के लिए रिफ्लक्स किया, 217 °C तक गर्म कुछ समय के लिए प्रतिक्रिया ठंडा करने के लिए 190 °C, जोड़ने के लिए 0.7ml hydrazine हाइड्रेट समाधान, गर्मी के भीतर 215 °C से 220 °C के भीतर 3 घंटे, ठंडा, 600mL आसुत पानी जोड़ने,10% सल्फ्यूरिक एसिड के साथ पीएच 3 पर समायोजित करें, क्रिस्टल अलग, फिल्टर, तटस्थता तक पानी से धोने. एथिल एसीटेट जोड़ें, जलीय परत फेंक, पानी का उपयोग करने के लिए जैविक परत धोया गया था 1-2 बार,निर्वात आसवन और 3α प्राप्त, 7α-डिहाइड्रॉक्सी कोलनिक एसिड, अर्थात् चेनोडेक्सिकोलिक एसिड। 3α, 7α-डायसेटाइल मिथाइल चोलेट → 3α, 7α-डायसेटोक्सी-12-केटो उर्सोडेक्सिकोलिक एसिड मिथाइल एस्टर → 3α, 7α-डिहाइड्रोक्सी उर्सोडेक्सिकोलिक एसिड (चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड) परिष्कृत उर्सोडेक्सिकोलिक एसिड तैयार करना; 2 ग्राम चेनोडेक्सिकोलिक एसिड लिया, 100 मिलीलीटर एसिटिक एसिड और 20 ग्राम पोटेशियम एसीटेट जोड़ा, भंग करने के लिए हिलाया। पोटेशियम क्रोमेट 1 जोड़ें।5 ग्राम (पानी के 10 मिलीलीटर में घुल), कमरे के तापमान पर रात भर, पानी के 200 मिलीलीटर जोड़ें, क्रिस्टल अलग, फिल्टर, धोने, और सूखने के लिए 3α-हाइड्रॉक्सी-7-केटो-ursodeoxycholic एसिड प्राप्त करने के लिए।100 मिलीलीटर एन-बुटानॉल जोड़ें, लगभग 115 °C तक गर्म करें, धीरे-धीरे 8 ग्राम धातु सोडियम जोड़ें जिसके बाद, सफेद स्लरी धीरे-धीरे बाहर आती है, 30 मिनट तक प्रतिक्रिया जारी रखें, 120 मिलीलीटर पानी जोड़ें, हलचल करें और गर्म करें ताकि पारदर्शी रूप से भंग हो जाए।कम दबाव में कार्बनिक परत को वाष्पित करें; अवशेष के लिए 500 मिलीलीटर पानी जोड़ें, भंग, और फ़िल्टर. पीएच समायोजित 10% सल्फ़्यूरिक एसिड के साथ पीएच 3 करने के लिए फिल्टरेट जो सफेद ढलान, फ़िल्टर, पानी के साथ तटस्थता तक धोने, सूखी दे देंगे,एथिल एसीटेट के साथ धोने, पतला इथेनॉल के साथ क्रिस्टलीकृत और प्राप्त 3α, 7β-dihydroxycholanic एसिड, कि सुद्ध ursodeoxycholic एसिड है। चेनोडेक्सिकोलिक एसिड [पोटेशियम क्रोमेट] → 3α-हाइड्रोक्सी-7-केटो एसिड [सोडियम धातु, 115 °C] → 3α, 7β-केटो उर्सोडेक्सिकोलिक एसिड मिथाइल एस्टर (उर्सोडेक्सिकोलिक एसिड) विधि 2: कच्चे माल के रूप में सूअर के पित्त या पित्त लवण का प्रयोग करें; सूअर के पित्त या पित्त लवण से ursodeoxycholic एसिड को अलग करने के लिए पतली परत क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करें।सूअर पित्त नमक में मुक्त और बंधे हुए प्रकार के यूडीसीए होते हैं जिनकी मात्रा लगभग 30% होती हैसूअर के पित्त में बंधे हुए यूडीसीए होते हैं जिनकी मात्रा लगभग 0.6% होती है।